《自然免疫學》報道單核苷酸多態性影響艾滋病進展的新機制

發布時間: 2019-11-13            來源: 艾防中心

彩票高赔率好平台  CCR5是艾滋病病毒(HIV)感染CD4+T細胞的主要輔助受體,眾所周知,CCR5Δ32突變具有抵抗HIV感染的保護作用。

圖1. HIV通過結合細胞表面的CD4受體和CCR5輔助受體感染CD4+T細胞

  近年來人們通過全基因組關聯研究發現,不存在Δ32突變的CCR5基因內或鄰近的一些單核苷酸多態性(SNP)也能影響HIV感染,但相關的分子基礎不清楚。近期《自然免疫學》發表了Kulkarni等人題為 “CCR5AS 長非編碼RNA變異差異調節 CCR5表達,影響 HIV 疾病結果”的研究論文,報告了一種通過長非編碼RNA(lncRNA)對CCR5進行轉錄后調節的新機制,解釋了上述SNP與HIV-1感染相關的分子基礎。該研究表明,位于CCR5基因間的SNP(rs1015164)影響長非編碼RNA(lncRNA)CCR5AS的表達,而CCR5AS具有穩定CCR5 mRNA,調節CCR5表達的功能,從而影響HIV-1 感染CD4+T細胞。

圖2. 單核苷酸多態性(rs1015164A/G)影響HIV-1 感染疾病進展的機制

  CCR5一直是抗HIV研究的重要靶標。目前全球唯一功能性治愈的“柏林病人”是因為其患白血病移植了CCR5Δ32純合缺失的供者骨髓。近期《新英格蘭醫學雜志》報道了我國鄧宏魁、陳虎和吳昊教授合作建立的基于CRISPR在成人造血干細胞上進行CCR5基因編輯的技術體系,證明經基因編輯后的成體造血干細胞在人體內長期穩定的造血系統重建,初步顯示了其治療艾滋病和白血病的潛力。Kulkarni等人的研究揭示了CCR5轉錄后調節的新機制,為研發抗HIV治療藥物提供了新途徑。(艾防中心病毒及免疫研究室供稿)